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ArTS Archivio della ricerca di Trieste
Here we conducted a large-scale genetic association analysis of educational attainment in a sample of approximately 1.1 million individuals and identify 1,271 independent genome-wide-significant SNPs. For the SNPs taken together, we found evidence of heterogeneous effects across environments. The SNPs implicate genes involved in brain-development processes and neuron-to-neuron communication. In a separate analysis of the X chromosome, we identify 10 independent genome-wide-significant SNPs and estimate a SNP heritability of around 0.3% in both men and women, consistent with partial dosage compensation. A joint (multi-phenotype) analysis of educational attainment and three related cognitive phenotypes generates polygenic scores that explain 11-13% of the variance in educational attainment and 7-10% of the variance in cognitive performance. This prediction accuracy substantially increases the utility of polygenic scores as tools in research.
Gene discovery and polygenic prediction from a genome-wide association study of educational attainment in 1.1 million individuals / Lee, J.J., Wedow, R., Okbay, A., Kong, E., Maghzian, O., Zacher, M., Nguyen-Viet, T.A., Bowers, P., Sidorenko, J., Karlsson Linnér, R., Fontana, M.A., Kundu, T., Lee, C., Li, H., Li, R., Royer, R., Timshel, P.N., Walters, R.K., Willoughby, E.A., Yengo, L., et al.. - In: NATURE GENETICS. - ISSN 1546-1718. - 50:8(2018), pp. 1112-1121. [10.1038/s41588-018-0147-3]
Gene discovery and polygenic prediction from a genome-wide association study of educational attainment in 1.1 million individuals
Lee, James J.;Wedow, Robbee;Okbay, Aysu;Kong, Edward;Maghzian, Omeed;Zacher, Meghan;Nguyen-Viet, Tuan Anh;Bowers, Peter;Sidorenko, Julia;Karlsson Linnér, Richard;Fontana, Mark Alan;Kundu, Tushar;Lee, Chanwook;Li, Hui;Li, Ruoxi;Royer, Rebecca;Timshel, Pascal N.;Walters, Raymond K.;Willoughby, Emily A.;Yengo, Loïc;Agee, Michelle;Alipanahi, Babak;Auton, Adam;Bell, Robert K.;Bryc, Katarzyna;Elson, Sarah L.;Fontanillas, Pierre;Hinds, David A.;McCreight, Jennifer C.;Huber, Karen E.;Litterman, Nadia K.;McIntyre, Matthew H.;Mountain, Joanna L.;Noblin, Elizabeth S.;Northover, Carrie A. M.;Pitts, Steven J.;Sathirapongsasuti, J. Fah;Sazonova, Olga V.;Shelton, Janie F.;Shringarpure, Suyash;Tian, Chao;Vacic, Vladimir;Wilson, Catherine H.;Okbay, Aysu;Beauchamp, Jonathan P.;Fontana, Mark Alan;Lee, James J.;Pers, Tune H.;Rietveld, Cornelius A.;Turley, Patrick;Chen, Guo-Bo;Emilsson, Valur;Meddens, S. Fleur W.;Oskarsson, Sven;Pickrell, Joseph K.;Thom, Kevin;Timshel, Pascal;Vlaming, Ronald de;Abdellaoui, Abdel;Ahluwalia, Tarunveer S.;Bacelis, Jonas;Baumbach, Clemens;Bjornsdottir, Gyda;Brandsma, Johannes H.;Concas, Maria Pina;Derringer, Jaime;Furlotte, Nicholas A.;Galesloot, Tessel E.;Girotto, Giorgia;Gupta, Richa;Hall, Leanne M.;Harris, Sarah E.;Hofer, Edith;Horikoshi, Momoko;Huffman, Jennifer E.;Kaasik, Kadri;Kalafati, Ioanna P.;Karlsson, Robert;Kong, Augustine;Lahti, Jari;van der Lee, Sven J.;Leeuw, Christiaan de;Lind, Penelope A.;Lindgren, Karl-Oskar;Liu, Tian;Mangino, Massimo;Marten, Jonathan;Mihailov, Evelin;Miller, Michael B.;van der Most, Peter J.;Oldmeadow, Christopher;Payton, Antony;Pervjakova, Natalia;Peyrot, Wouter J.;Qian, Yong;Raitakari, Olli;Rueedi, Rico;Salvi, Erika;Schmidt, Börge;Schraut, Katharina E.;Shi, Jianxin;Smith, Albert V.;Poot, Raymond A.;St Pourcain, Beate;Teumer, Alexander;Thorleifsson, Gudmar;Verweij, Niek;Vuckovic, Dragana;Wellmann, Juergen;Westra, Harm-Jan;Yang, Jingyun;Zhao, Wei;Zhu, Zhihong;Alizadeh, Behrooz Z.;Amin, Najaf;Bakshi, Andrew;Baumeister, Sebastian E.;Biino, Ginevra;Bønnelykke, Klaus;Boyle, Patricia A.;Campbell, Harry;Cappuccio, Francesco P.;Davies, Gail;De Neve, Jan-Emmanuel;Deloukas, Panos;Demuth, Ilja;Ding, Jun;Eibich, Peter;Eisele, Lewin;Eklund, Niina;Evans, David M.;Faul, Jessica D.;Feitosa, Mary F.;Forstner, Andreas J.;Gandin, Ilaria;Gunnarsson, Bjarni;Halldórsson, Bjarni V.;Harris, Tamara B.;Heath, Andrew C.;Hocking, Lynne J.;Holliday, Elizabeth G.;Homuth, Georg;Horan, Michael A.;Hottenga, Jouke-Jan;de Jager, Philip L.;Joshi, Peter K.;Jugessur, Astanand;Kaakinen, Marika A.;Kähönen, Mika;Kanoni, Stavroula;Keltigangas-Järvinen, Liisa;Kiemeney, Lambertus A. L. M.;Kolcic, Ivana;Koskinen, Seppo;Kraja, Aldi T.;Kroh, Martin;Kutalik, Zoltan;Latvala, Antti;Launer, Lenore J.;Lebreton, Maël P.;Levinson, Douglas F.;Lichtenstein, Paul;Lichtner, Peter;Liewald, David C. M.;Loukola;LifeLines Cohort Study;Anu;Madden, Pamela A.;Mägi, Reedik;Mäki-Opas, Tomi;Marioni, Riccardo E.;Marques-Vidal, Pedro;Meddens, Gerardus A.;McMahon, George;Meisinger, Christa;Meitinger, Thomas;Milaneschi, Yusplitri;Milani, Lili;Montgomery, Grant W.;Myhre, Ronny;Nelson, Christopher P.;Nyholt, Dale R.;Ollier, William E. R.;Palotie, Aarno;Paternoster, Lavinia;Pedersen, Nancy L.;Petrovic, Katja E.;Porteous, David J.;Räikkönen, Katri;Ring, Susan M.;Robino, Antonietta;Rostapshova, Olga;Rudan, Igor;Rustichini, Aldo;Salomaa, Veikko;Sanders, Alan R.;Sarin, Antti-Pekka;Schmidt, Helena;Scott, Rodney J.;Smith, Blair H.;Smith, Jennifer A.;Staessen, Jan A.;Steinhagen-Thiessen, Elisabeth;Strauch, Konstantin;Terracciano, Antonio;Tobin, Martin D.;Ulivi, Sheila;Vaccargiu, Simona;Quaye, Lydia;van Rooij, Frank J. A.;Venturini, Cristina;Vinkhuyzen, Anna A. 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Roy;Timpson, Nicholas J.;Tiemeier, Henning;Tung, Joyce Y.;Uitterlinden, André G.;Vitart, Veronique;Vollenweider, Peter;Weir, David R.;Wilson, James F.;Wright, Alan F.;Conley, Dalton C.;Krueger, Robert F.;Smith, George Davey;Hofman, Albert;Laibson, David I.;Medland, Sarah E.;Meyer, Michelle N.;Yang, Jian;Johannesson, Magnus;Visscher, Peter M.;Esko, Tõnu;Koellinger, Philipp D.;Cesarini, David;Benjamin, Daniel J.;Alver, Maris;Bao, Yanchun;Clark, David W.;Day, Felix R.;Furlotte, Nicholas A.;Joshi, Peter K.;Kemper, Kathryn E.;Kleinman, Aaron;Langenberg, Claudia;Mägi, Reedik;Trampush, Joey W.;Verma, Shefali Setia;Wu, Yang;Lam, Max;Zhao, Jing Hua;Zheng, Zhili;Boardman, Jason D.;Campbell, Harry;Freese, Jeremy;Harris, Kathleen Mullan;Hayward, Caroline;Herd, Pamela;Kumari, Meena;Lencz, Todd;Luan, Jian’an;Malhotra, Anil K.;Metspalu, Andres;Milani, Lili;Ong, Ken K.;Perry, John R. B.;Porteous, David J.;Ritchie, Marylyn D.;Smart, Melissa C.;Smith, Blair H.;Tung, Joyce Y.;Wareham, Nicholas J.;Wilson, James F.;Beauchamp, Jonathan P.;Conley, Dalton C.;Esko, Tõnu;Lehrer, Steven F.;Magnusson, Patrik K. E.;Oskarsson, Sven;Pers, Tune H.;Robinson, Matthew R.;Thom, Kevin;Watson, Chelsea;Chabris, Christopher F.;Meyer, Michelle N.;Laibson, David I.;Yang, Jian;Johannesson, Magnus;Koellinger, Philipp D.;Turley, Patrick;Visscher, Peter M.;Benjamin, Daniel J.;Cesarini, David
2018-01-01
Abstract
Here we conducted a large-scale genetic association analysis of educational attainment in a sample of approximately 1.1 million individuals and identify 1,271 independent genome-wide-significant SNPs. For the SNPs taken together, we found evidence of heterogeneous effects across environments. The SNPs implicate genes involved in brain-development processes and neuron-to-neuron communication. In a separate analysis of the X chromosome, we identify 10 independent genome-wide-significant SNPs and estimate a SNP heritability of around 0.3% in both men and women, consistent with partial dosage compensation. A joint (multi-phenotype) analysis of educational attainment and three related cognitive phenotypes generates polygenic scores that explain 11-13% of the variance in educational attainment and 7-10% of the variance in cognitive performance. This prediction accuracy substantially increases the utility of polygenic scores as tools in research.
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