Analisi mediante metodiche di sequenziamente di nuova generazione di soggetti affetti da sordità genetica, finalizzata all’individuazione di alterazioni genomiche patogenetiche, non descritte in precedenza.

Hereditary deafness is characterized by a high level of genetic heterogeneity. Societies in which there is a cultural acceptance of marriages between consanguineous subjects are appropriate study models for the analysis of autosomal recessive pathologies. This applies to the sensorineural hearing loss with recessive transmission and to a society such as that of Qatar. In this thesis work we analyze a cohort of subjects belonging to 18 qatari families affected by non-syndromic hearing loss. We selected a panel of 81 genes, then analyzed by the next generation sequencing. We have characterized, from a molecular point of view, 9 out of 18 families, finding pathogenetic variations in CDH23, MYO6, GJB6, OTOF, TMC1 and OTOA. In particular, we have described 4 new alleles, while the remaining variations had already been reported in the literature.

La sordità ereditaria è caratterizzata dal un elevato livello di eterogeneicità genetica. Le società in cui esiste un’accettazione culturale dei matrimoni tra soggetti consanguinei sono dei modelli di studio molto interessanti per lo studio di patologie a trasmissione autosomca recessiva. Ciò vale per la sordità neurosensoriale a trasmissione recessiva e vale per una società quale quella del Qatar. In questo lavoro di tesi analizziamo una coorte di soggetti appartenenti a 18 famiglie qatarine affette da sordità non sindromica. E’ stato selezionato un pannellio di 81 geni, analizzati mediante sequenziamento massivo di nuova generazione. Siamo riusciti a caratterizzare, da un punto di vista molecolare, 9 delle 18 famiglie, trovando variazioni patogenetiche in CDH23, MYO6, GJB6, OTOF, TMC1 e OTOA. In particolare abbiamo descritto 4 nuovi alleli, mentre le restanti variazioni erano già state riportate in letteratura.