La regolazione epigenetica dei telomeri: l’ RNA non codificante TERRA e la struttura della cromatina

Telomeres are protective nucleoprotein structures located at chromosomes ends. Telomeric chromatin structure plays a major role in the maintenance of telomere length homeostasis and stability. Telomeric heterochromatin is defined by the H3K9 specific histone methyltransferases (HMTs) Suv39h1 and Suv39h2 and is associated with a long non coding RNA named TERRA. We demonstrated that a novel TERRA interacting complex composed by PSF and p54nrb locates at telomeres and prevent telomere fragility and telomeric recombination by suppressing telomere-DNA/TERRA-RNA hybrid formation. In addition using a transgenic mouse model system we showed that Suv39h1 controls telomere homeostasis and mediates resistance to oncogenic stress.

I telomeri sono strutture protettive localizzate all’estremità dei cromosomi. La struttura della cromatina telomerica svolge un ruolo principale nel mantenimento della lunghezza e della stabilità dei telomeri. L’eterocromatina telomerica è definita dall’attività delle istone metil trasferasi (HMT) Suv39h1 e Suv39h2 ed è associata ad un RNA non codificante chiamato TERRA. Abbiamo dimostrato che un nuovo complesso che interagisce con TERRA è formato da PSF e p54nrb, localizza al telomero e previene la fragilità e la ricombinazione telomerica sopprimendo la formazione di ibridi tra il DNA telomerico e l’RNA non codificante TERRA. Inoltre, utilizzando un modello murino transgenico abbiamo mostrato che Suv39h1 controlla l’omeostasi dei telomeri e media la resistenza allo stress oncogenico.